Los efectores del sistema de secreción de tipo III forman redes de virulencia intracelular robustas y flexibles

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las infecciones bacterianas gramnegativas a menudo utilizan efectores del sistema de secreción tipo III (T3SS) para manipular las células huésped.
• Estos efectores son cruciales para la virulencia del patógeno y la evasión inmune del huésped.

Objetivo del estudio:

• Investigar la robustez y adaptabilidad de la red de efectores T3SS en patógenos gramnegativos.
• Determinar el impacto de las contracciones de la red de efectores en la patogenicidad y las respuestas inmunes del huésped.

Principales métodos:

• Utilizó *Citrobacter rodentium* como organismo modelo, realizando deleciones secuenciales de genes de sus 31 efectores T3SS.
• Se utilizaron modelos de infección in vivo en ratones para evaluar la patogenicidad y las respuestas inmunes.
• Desarrolló y entrenó un modelo de aprendizaje automático utilizando datos de más de 100 combinaciones de mutantes para predecir los resultados de la colonización.

Principales resultados:

• La red de efectores T3SS demostró una robustez significativa, tolerando hasta un 60% de contracción y manteniendo la patogenicidad.
• Las diferentes redes de efectores indujeron perfiles distintos de citoquinas del huésped (por ejemplo, IL-22, IL-17, IFN-γ, GM-CSF), pero todas provocaron inmunidad protectora.
• Los modelos de aprendizaje automático predijeron con precisión los resultados de la colonización, que fueron validados experimentalmente.
• La transferencia de un repertorio de efectores restringido por el hombre no confirió una colonización eficiente en *C. rodentium*, lo que sugiere roles de adaptación del huésped para las redes de efectores.

Conclusiones:

• Las redes de efectores T3SS exhiben una notable resistencia a la variación genética, destacando su adaptabilidad durante la infección del huésped.
• Las respuestas inmunes del huésped son robustas y adaptables a diversas composiciones de la red de efectores T3SS.
• La composición de la red de efectores juega un papel crítico en la adaptación del huésped patógeno y el rango de huéspedes.