Intercambio de isótopos de carbono en etapa tardía de los nitriles de arilo a través de la activación de enlaces C-CN...

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• La radioquímica
• Catálisis

Sus antecedentes:

• La síntesis de compuestos etiquetados con carbono-14 (C) para el desarrollo de fármacos a menudo requiere una larga síntesis de novo.
• Las estrategias de funcionalización en etapa tardía son cruciales para la introducción eficiente de isótopos en moléculas complejas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia sencilla para el intercambio de isótopos de carbono (CIE) en los nitriles de arilo, heteroarilo y alquenilo.
• Permitir la preparación eficiente de los productos farmacéuticos etiquetados con ¹⁴C utilizando el etiquetado en etapa tardía.

Principales métodos:

• Se empleó un catalizador de níquel fosfina y trifenilborano (BPh) para la reacción de cianado.
• El cianuro de zinc marcado (Zn ((CN) ₂) se utilizó como fuente de cianuro para el enriquecimiento de isótopos.
• El método se aplicó a varios nitriles, incluidos los intermedios farmacéuticos.

Principales resultados:

• Se demostró un amplio alcance de sustrato, con un intercambio exitoso en diversos compuestos de nitrilo.
• Se logró la preparación de [¹⁴C] belzutifan, mostrando tolerancia en el grupo funcional.
• Los estudios preliminares sugieren que BPh3 facilita el intercambio de CN en el níquel, en lugar de ser crítico para la adición oxidativa.

Conclusiones:

• El método CIE desarrollado ofrece un enfoque simplificado para la síntesis de trazadores etiquetados con C.
• Esta estrategia reduce significativamente los pasos sintéticos y los residuos radiactivos en comparación con los métodos tradicionales.
• El enfoque es prometedor para acelerar el desarrollo clínico de medicamentos radiomarcados.