Reducción de la neutralización de la variante B.1.1.7 del SARS-CoV-2 por el suero de los convalecientes y de la...

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha causado una pandemia mundial con millones de muertes.
• El surgimiento de las variantes del SARS-CoV-2, como B.1.1.7 (Alfa), representa una amenaza debido al aumento de la transmisibilidad y la posible evasión inmune.
• Las vacunas y la infección natural tienen como objetivo provocar respuestas de anticuerpos contra la proteína del pico viral.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de las mutaciones de la proteína del pico de la variante B.1.1.7, específicamente N501Y, en la neutralización de anticuerpos.
• Evaluar el potencial de B.1.1.7 para escapar de las respuestas de anticuerpos generadas por la infección natural por SARS-CoV-2 o la vacunación.

Principales métodos:

• Análisis de la estructura/función de un gran grupo de anticuerpos monoclonales bien caracterizados.
• Examen de la sensibilidad de neutralización de la variante B.1.1.7 en comparación con el virus parental.
• Mapeo del efecto de la mutación N501Y en las interacciones de anticuerpos con la superficie de unión ACE2 de la proteína del pico.

Principales resultados:

• La variante B.1.1.7 exhibe una mayor resistencia a la neutralización por ciertos anticuerpos monoclonales en comparación con la cepa ancestral del SARS-CoV-2.
• La mutación N501Y compromete la neutralización por un subconjunto de anticuerpos públicos que interactúan con el residuo 501 a través de cadenas ligeras.
• No se detectó escape generalizado de la neutralización por anticuerpos monoclonales o respuestas de anticuerpos policlonales por infección/vacunación.

Conclusiones:

• Si bien la variante B.1.1.7 presenta algunos desafíos para las respuestas específicas de anticuerpos debido a la mutación N501Y, no conduce a una pérdida completa de neutralización.
• Los hallazgos sugieren que las vacunas actuales y la inmunidad natural probablemente conserven una capacidad protectora significativa contra la variante B.1.1.7, aunque puede producirse una cierta reducción de la eficacia.