Los tumores mamarios mantienen una reserva de diversidad subclonal durante la expansión

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología del cáncer
• Biología evolutiva

Sus antecedentes:

• Comprensión limitada de las alteraciones del número de copias durante el crecimiento primario del tumor mamario.
• Necesidad de un análisis de alta resolución de la heterogeneidad tumoral.

Objetivo del estudio:

• Investigar la evolución del número de copias en los cánceres de mama triple negativos con resolución de una sola célula.
• Caracterizar la arquitectura subclonal y la dinámica evolutiva de los tumores primarios.

Principales métodos:

• Desarrolló un método de secuenciación de ADN de una sola célula y una sola molécula.
• Se realizó un análisis del número de copias en 16.178 células individuales de cáncer de mama triple negativo humano y líneas celulares.

Principales resultados:

• Se identificaron 7-22 subclones organizados en 3-5 superclones principales por tumor.
• Se observó la duplicación del genoma y la inestabilidad genómica transitoria después de la mutación TP53.
• Se ha demostrado la evolución continua del número de copias y la diversificación de los genomas de las células tumorales.

Conclusiones:

• Los cánceres de mama triple negativos mantienen una diversidad subclonal sustancial durante la expansión del tumor primario.
• Las células tumorales evolucionan continuamente con aberraciones cromosómicas y no permanecen isogénicas.
• La secuenciación de una sola célula proporciona información crítica sobre la evolución del cáncer de mama.