La NASH limita la vigilancia antitumoral en pacientes con HCC tratados con inmunoterapia

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hepatología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (HCC) surge de causas virales o no virales, siendo la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) un factor importante.
• La inmunoterapia es prometedora para el tratamiento del CHC, pero carece de biomarcadores para la estratificación del paciente y la predicción de la respuesta óptima.
• Comprender el papel de las células T en el CHC asociado a la EHNA es crucial para desarrollar estrategias terapéuticas efectivas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la acumulación y activación de las células T CD8+ en el hígado afectado por NASH y su papel en el desarrollo de HCC.
• Evaluar la eficacia de la inmunoterapia dirigida de muerte programada-1 (PD1) en modelos preclínicos de HCC inducida por NASH.
• Determinar el impacto de las etiologías no virales, en particular la EHNA, en la respuesta del paciente a los inhibidores de PD1/ PDL1 en el CCH avanzado.

Principales métodos:

• Análisis de los fenotipos de células T CD8+ (PD1+, CXCR6+, TOX+, TNF+) en hígados afectados por NASH y modelos de HCC.
• Administración de inmunoterapia anti-PD1 en modelos preclínicos de NASH-HCC para evaluar la regresión tumoral y la expansión de las células inmunes.
• Metaanálisis de los datos de ensayos clínicos y estudios de cohorte en los que participaron pacientes con CHC avanzado tratados con inhibidores de PD1/ PDL1.

Principales resultados:

• Se observó una acumulación progresiva de células T CD8+PD1+ agotadas y no convencionalmente activadas en hígados afectados por NASH.
• La terapia anti-PD1 en modelos NASH-HCC expandió las células T CD8+PD1+ pero deterioró la regresión tumoral, aumentando la incidencia y el tamaño del HCC.
• El HCC no viral, especialmente el NASH-HCC, mostró una supervivencia reducida con el tratamiento anti-PD1/PDL1, a diferencia de otras etiologías de HCC.

Conclusiones:

• La activación aberrante de las células T CD8+ en NASH contribuye al desarrollo de HCC y perjudica la vigilancia inmune, en lugar de mejorarla.
• El HCC no viral, en particular el NASH-HCC, puede responder menos a la inmunoterapia actual debido a las respuestas aberrantes de las células T relacionadas con la NASH.
• La estratificación de los pacientes con CHC por factores etiológicos es esencial para optimizar la eficacia de la inmunoterapia y mejorar los resultados de los pacientes.