La IgG bispecífica neutraliza las variantes del SARS-CoV-2 y evita el escape en ratones

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos neutralizantes dirigidos al dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 (RBD) son terapias clave para el COVID-19.
• Los anticuerpos monoclonales existentes pueden ser evadidos por las variantes virales y los mutantes de escape.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un anticuerpo bispecífico (CoV-X2) para mejorar la neutralización del SARS-CoV-2.
• Evaluar la eficacia del CoV-X2 contra el virus de tipo salvaje, las variantes de preocupación y los mutantes de escape.

Principales métodos:

• Desarrollo de CoV-X2 basado en dos anticuerpos neutralizantes (C121, C135).
• Evaluación de la unión de CoV-X2 a la RBD del SARS-CoV-2 y la inhibición de la interacción con el receptor ACE2.
• Evaluación de la actividad de neutralización del CoV-X2 contra varias cepas del SARS-CoV-2 in vitro.
• Prueba de la eficacia de CoV-X2 en un modelo de ratón de la infección por SARS-CoV-2.

Principales resultados:

• CoV-X2 se une simultáneamente a dos sitios distintos en el RBD, bloqueando la unión ACE2.
• El CoV-X2 neutraliza eficazmente el SARS-CoV-2 de tipo salvaje, las variantes de preocupación y los mutantes de escape.
• CoV-X2 demuestra efectos protectores contra la enfermedad y suprime el escape viral en un modelo de ratón.

Conclusiones:

• Los anticuerpos bispecíficos similares a IgG1 dirigidos a epítopos de RBD no superpuestos son factibles y efectivos.
• CoV-X2 combina los beneficios de los cócteles de anticuerpos y las terapias de una sola molécula.
• Esta estrategia ofrece un enfoque prometedor para combatir el SARS-CoV-2 y sus variantes en evolución.