Anticorpos monoclonales humanos neutralizantes y protectores que reconocen el dominio N-terminal de la proteína del...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La mayoría de los anticuerpos monoclonales neutralizantes del SARS-CoV-2 (mAbs) se dirigen al dominio de unión al receptor de la proteína del pico (S).
• Los anticuerpos dirigidos al dominio N-terminal (NTD) de la proteína S son menos conocidos en cuanto a su capacidad de neutralización.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar los anticuerpos monoclonales humanos (mAbs) dirigidos a diversos epítopos en la NTD de la proteína S del SARS-CoV-2.
• Evaluar la actividad neutralizadora y el potencial protector de los mAbs específicos de las NTD.

Principales métodos:

• Aislamiento y caracterización de las mAbs humanas de donantes convalecientes del SARS-CoV-2.
• Mapeo de epítopos mediante mutagénesis por barrido de alanina y selección de variantes de escape de neutralización.
• Ensayos de inhibición con el SARS-CoV-2 auténtico y los virus recombinantes.
• Estudios de protección in vivo que evalúan la administración profiláctica y terapéutica.

Principales resultados:

• Una minoría de mAbs que se unen a NTD mostraron actividad neutralizadora contra el SARS-CoV-2.
• Dos mAbs, el COV2-2676 y el COV2-2489, inhibieron potentemente la infección viral.
• Estos mAbs funcionan inhibiendo un paso posterior al apego y requieren funciones de efector Fc para una protección óptima.
• La administración profiláctica y terapéutica de estos mAbs confirió protección contra el desafío del SARS-CoV-2.

Conclusiones:

• La infección natural por SARS-CoV-2 puede inducir mAbs neutralizantes potentes específicos de la NTD.
• Estos mAbs poseen múltiples atributos funcionales, incluida la neutralización directa y las funciones efectoras mediadas por Fc, para un control viral efectivo.
• Las mAbs dirigidas a las NTD representan una estrategia terapéutica prometedora contra el SARS-CoV-2.