Bases estructurales de la unión de RIFIN con anticuerpos que contienen LILRB1

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología estructural
• Parasitología

Sus antecedentes:

• Las familias repetitivas intercaladas de polipéptidos de Plasmodium falciparum (RIFIN) son antígenos de superficie variantes expresados en los eritrocitos infectados.
• Las RIFIN se unen a receptores inhibidores como LAIR1, y trabajos previos mostraron que la inserción de ADN LAIR1 en genes de inmunoglobulina puede crear anticuerpos específicos de RIFIN.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relevancia general de la inserción del dominio del receptor para la generación de anticuerpos mediante el examen de LILRB1, otro receptor inhibidor que se une a las RIFIN.
• Identificar y caracterizar los anticuerpos que incorporan dominios LILRB1.

Principales métodos:

• Cribado de plasma de donantes malienses para identificar a las personas con anticuerpos que contienen LILRB1.
• Aislar clones de células B y analizar las inserciones de ADN en la región del interruptor.
• Utilizando espectrometría de masas y ensayos de unión para identificar las RIFIN que se unen a LILRB1.
• Determinación de las estructuras cristalinas y criomicroscópicas de los complejos RIFIN-LILRB1 y de los fragmentos de anticuerpos (Fabs).

Principales resultados:

• Se identificaron individuos con anticuerpos que contenían LILRB1.
• Los clones de células B exhibieron inserciones de ADN que codifican dominios extracelulares LILRB1 (D3D4 o D3) en el codo VH-CH1.
• Se encontró que un conjunto de RIFINs se unen al dominio 3 (D3) de LILRB1.
• El análisis estructural reveló un modo de interacción RIFIN-LILRB1 D3 similar al RIFIN-LAIR1, con anticuerpos que muestran una arquitectura no convencional.

Conclusiones:

• Las RIFIN se unen a LILRB1 a través del dominio D3.
• Este estudio proporciona un ejemplo natural de cómo la inserción de dominios de receptores en el codo VH-CH1 puede generar nuevos anticuerpos específicos de RIFIN.
• Los hallazgos ilustran un principio general para la creación de nuevos anticuerpos a través de la inserción del dominio del receptor.