La inhibición de BET bloquea la disfunción cardíaca inducida por la inflamación y la infección por SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Virología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El COVID-19 está relacionado con lesiones cardíacas y mortalidad.
• Los mecanismos incluyen infección viral directa o disfunción cardíaca inducida por inflamación.
• La identificación de objetivos terapéuticos es crucial para manejar el impacto cardíaco del COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos de la disfunción cardíaca inducida por el COVID-19.
• Para identificar posibles medicamentos cardioprotectores contra el COVID-19.

Principales métodos:

• Se utilizaron organoides cardíacos humanos (hCO) y modelos de ratón K18-hACE2.
• Empleó fosfoproteómica y secuenciación de ARN de un solo núcleo.
• Investigó los efectos de los estímulos inflamatorios y los inhibidores de BET.

Principales resultados:

• Una "tormenta de citocinas" (interferón gamma, interleucina 1β, poli) inducida por la disfunción diastólica.
• Se observó activación de la proteína 4 que contiene bromodomaína y una respuesta viral en modelos de hCO y ratones.
• Los inhibidores de BET (BETi) restablecieron la función cardíaca en hCO y previnieron la mortalidad en ratones.
• BETi redujo la transcripción genética viral, la expresión de ACE2 y la infección de los cardiomiocitos.

Conclusiones:

• BETi, incluida la apabetalona, contrarresta eficazmente la disfunción cardíaca y la mortalidad inducidas por el COVID-19.
• Los BETi representan candidatos terapéuticos prometedores para prevenir el daño cardíaco en pacientes con COVID-19.