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Live Imaging and Quantification of Viral Infection in K18 hACE2 Transgenic Mice Using Reporter-Expressing Recombinant SARS-CoV-2

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Published on: November 5, 2021

Los medicamentos que inhiben las proteínas TMEM16 bloquean la sincitia inducida por el pico del SARS-CoV-2

Luca Braga¹, Hashim Ali¹, Ilaria Secco¹

¹King's College London, British Heart Foundation Centre of Research Excellence, School of Cardiovascular Medicine & Sciences, London, UK.

|April 7, 2021

Resumen

Los investigadores descubrieron que la proteína del pico del SARS-CoV-2 hace que las células del pulmón se fusionen, formando sincias. El fármaco niclosamida inhibe efectivamente esta fusión, lo que sugiere su potencial para tratar el COVID-19 apuntando a este mecanismo específico.

Área de la Ciencia:

Virología
Biología celular
Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

El COVID-19 presenta síntomas únicos como la trombosis pulmonar y la inflamación.
La patología subyacente que impulsa estas características de COVID-19 no se entiende completamente.
Las células pulmonares infectadas en pacientes con COVID-19 presentan una morfología anormal y multinucleamiento, formando sincitia.

Objetivo del estudio:

Para investigar el sustrato patológico de los síntomas de COVID-19.
Para identificar los inhibidores de la formación de síncitos mediados por la proteína del pico del SARS-CoV-2.
Explorar el uso terapéutico potencial de los medicamentos existentes para el COVID-19.

Principales métodos:

Cribado de microscopía de alto contenido de más de 3.000 medicamentos aprobados.
Evaluación de la eficacia del fármaco en la inhibición de la fusión celular mediada por picos (formación de sincicias).
Evaluación de la eficacia del fármaco contra la replicación viral y la citopatía.

Principales resultados:

Identificó 83 fármacos que inhiben la fusión celular impulsada por picos.
La niclosamida demostró una eficacia significativa en el bloqueo de la formación de síncitos.
La niclosamida suprimió las oscilaciones del calcio y la actividad de TMEM16F en las células que expresan picos.

Conclusiones:

La formación de síncitos, impulsada por la activación de la proteína del pico del SARS-CoV-2, es un mecanismo patológico clave en el COVID-19.
La niclosamida inhibe eficazmente la formación de síncitos al dirigirse al canal iónico TMEM16F.
La reutilización de la niclosamida puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la COVID-19.

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