QSER1 protege los valles de metilación del ADN de la metilación de novo

Área de la Ciencia:

• Epigenética y regulación genética
• Desarrollo de los mamíferos
• La genómica

Sus antecedentes:

• La metilación del ADN es vital para el desarrollo de los mamíferos, y su desregulación está vinculada a patologías.
• Si bien se conocen las enzimas de metilación del ADN, sus mecanismos cooperativos en la regulación del paisaje de metilación no están claros.
• Comprender estas redes reguladoras es crucial para descifrar los procesos de desarrollo y la etiología de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos reguladores de la metilación del ADN utilizando un enfoque de cribado de todo el genoma.
• Para aclarar la función del gen QSER1 no caracterizado en el mantenimiento de los patrones de metilación del ADN.
• Investigar la interacción entre QSER1 y otros modificadores epigenéticos, como el TET1.

Principales métodos:

• Cribado de CRISPR-Cas9 en todo el genoma en células madre embrionarias humanas.
• Utilizó un sistema de detección de metilación de ADN knockin para una selección eficiente.
• Se han realizado ensayos genéticos y bioquímicos para validar las interacciones y las funciones.

Principales resultados:

• Identificado QSER1 como un éxito superior, revelando su papel crítico en la regulación de la metilación del ADN.
• Se demostró que QSER1 actúa como guardián de promotores bivalentes y potenciadores equilibrados, particularmente en los valles de metilación del ADN.
• Muestra evidencia genética y bioquímica de que el QSER1 coopera con el TET1.

Conclusiones:

• QSER1 es un nuevo y esencial regulador del ADN metiloma.
• QSER1 y TET1 colaboran para proteger la expresión génica del desarrollo de la metilación aberrante de novo por DNMT3.
• Esta interacción es crítica para mantener la identidad celular y prevenir las condiciones patológicas asociadas con la desregulación epigenética.