La terapia de inhibición TOP1 protege contra la inflamación letal inducida por el SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La pandemia del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) tiene un impacto en la salud mundial.
• El aumento de las citoquinas inflamatorias se correlaciona con el aumento de la gravedad y la mortalidad por COVID-19.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la topoisomerasa 1 (TOP1) en la inflamación inducida por el SARS-CoV-2.
• Evaluar la inhibición de TOP1 como una terapia potencial dirigida al huésped para el COVID-19 grave.

Principales métodos:

• Análisis multidimensionales que incluyen estudios epigenéticos, de transcripción, in vitro e in vivo.
• Tratamiento terapéutico con topotecan (TPT), un inhibidor de TOP1 aprobado por la FDA, en modelos animales.

Principales resultados:

• La inhibición de TOP1 suprime significativamente la inflamación letal inducida por el SARS-CoV-2.
• El tratamiento con TPT redujo la morbilidad y salvó la mortalidad en modelos de hámster y ratón, incluso cuando se administró 4 días después de la infección.

Conclusiones:

• La inhibición de TOP1 representa una estrategia terapéutica dirigida por el huésped prometedora contra la infección grave por SARS-CoV-2.
• La reutilización del TPT y sus derivados para el COVID-19 justifica ensayos clínicos debido a su disponibilidad y bajo costo.