Evasión de anticuerpos por la cepa P.1 del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• La pandemia de SARS-CoV-2 requiere esfuerzos globales de vacunación.
• Las vacunas actuales se dirigen a la proteína del pico de los primeros aislamientos de SARS-CoV-2.
• Las variantes emergentes (P.1, B.1.351, B.1.1.7) poseen múltiples mutaciones en picos, incluidas las del sitio de unión ACE2.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de las mutaciones en las variantes del SARS-CoV-2 en la afinidad y neutralización de la unión al ACE2.
• Evaluar la eficacia del anticuerpo monoclonal (mAb) 222 contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2.
• Comprender la base estructural de la neutralización de mAb 222 y su potencial para restaurar la potencia de los anticuerpos.

Principales métodos:

• Análisis estructural de las variantes de la proteína del pico del SARS-CoV-2.
• Evaluación de la afinidad de unión ACE2 para las proteínas de punta mutadas.
• Los ensayos de neutralización utilizan sueros de individuos infectados o vacunados de forma natural y anticuerpos monoclonales.
• Análisis estructural de la interacción de mAb 222 con la proteína del pico.

Principales resultados:

• Las mutaciones en P.1 y B.1.351, en particular el triplete E484K, K417N/T y N501Y, aumentan la afinidad de unión ACE2.
• P.1 exhibe menos resistencia a la neutralización de anticuerpos en comparación con B.1.351, lo que indica la influencia de las mutaciones del dominio que no se une al receptor (RBD).
• mAb 222 neutraliza efectivamente las variantes P. 1, B.1. 351 y B.1. 1.7, a pesar de las mutaciones dirigidas dentro del sitio de unión ACE2.
• Las ideas estructurales revelan cómo mAb 222 neutraliza múltiples variantes y demuestra que su cadena ligera puede restaurar la neutralización a los anticuerpos públicos.

Conclusiones:

• Las mutaciones de la variante del SARS-CoV-2 tienen un impacto significativo en la sensibilidad a la unión al ACE2 y a la neutralización de anticuerpos.
• El anticuerpo monoclonal 222 demuestra una amplia actividad neutralizadora contra las principales variantes del SARS-CoV-2.
• La comprensión estructural de las interacciones del pico mAb 222 proporciona una base para el desarrollo de terapias de anticuerpos ampliamente protectoras.