La reducción del tau acetilado es neuroprotectora en lesiones cerebrales

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La bioquímica
• Patología

Sus antecedentes:

• La lesión cerebral traumática (TBI) es un factor de riesgo significativo para la enfermedad de Alzheimer (EA).
• TBI puede conducir a la patología tau, una característica de las enfermedades neurodegenerativas.
• Las vías moleculares específicas que vinculan el TBI a la patología similar a la EA requieren aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares mediante los cuales el TBI induce la acetilación de tau.
• Determinar si la acetilación tau inducida por TBI es un objetivo terapéutico potencial y un biomarcador.
• Para explorar el vínculo entre el TBI, la acetilación de tau, y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Principales métodos:

• Utilizando modelos de ratón de TBI para examinar la acetilación de tau.
• Investigando el papel del S-nitrosilado-GAPDH, Sirtuin1 y p300/CBP en la acetilación de la tau inducida por el TBI.
• Evaluar los resultados neuroconductuales y medir los niveles de ac-tau en el cerebro y la sangre.

Principales resultados:

• TBI induce la acetilación de tau (ac-tau) en los sitios encontrados en los cerebros humanos de AD.
• El S-nitrolizado-GAPDH media esto inactivando Sirtuin1 y activando p300/CBP, aumentando la actividad neuronal.
• Las intervenciones dirigidas a la S-nitrosilación de GAPDH, p300/CBP o Sirtuin1 protegidas contra la neurodegeneración inducida por TBI y la acumulación de ac-tau.
• Se encontró que el Ac-tau se acumulaba en la sangre después de la TBI.
• El aumento de la ac-tau en los cerebros de AD fue aún más elevado en pacientes con antecedentes de TBI.

Conclusiones:

• El TBI induce una forma específica de acetilación de tau que está implicada en la patología de la enfermedad de Alzheimer.
• Ac-tau representa un objetivo terapéutico potencial y un biomarcador sanguíneo para el TBI.
• La inhibición farmacológica de p300/ CBP está asociada con una disminución de la incidencia de EA y TBI.
• Este estudio pone de relieve una potencial convergencia patológica entre la LCT y la EA a través de la acetilación de la tau.