El microambiente óseo estimula las semillas metastásicas para una mayor diseminación

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La metástasis es generalmente vista como la etapa final de la progresión del tumor.
• Los estudios genómicos indican que las metástasis pueden surgir de la propagación adicional de los sitios metastásicos existentes.
• Los modelos preclínicos y la comprensión mecanicista de este fenómeno son limitados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del microambiente óseo en la facilitación de nuevas metástasis del cáncer.
• Para aclarar los mecanismos epigenéticos subyacentes que impulsan las metástasis secundarias de varios órganos.
• Identificar los actores moleculares clave involucrados en la evolución de las metástasis.

Principales métodos:

• Utilizado parabiosis y un sistema de código de barras en evolución para el modelado preclínico.
• Analizó la reprogramación epigenética y las propiedades similares a las células madre en células cancerosas de lesiones óseas.
• Se evaluó el impacto de la actividad de EZH2 en la capacidad de las células madre cancerosas y la capacidad metastásica.

Principales resultados:

• El microambiente óseo promueve una mayor metástasis de las células de cáncer de mama y próstata.
• La reprogramación epigenética confiere propiedades similares a las células madre a las células cancerosas diseminadas.
• El aumento de la actividad de EZH2 es crucial para el aumento del potencial metastásico.
• Los mecanismos identificados son independientes de la selección clonal.

Conclusiones:

• El microambiente óseo juega un papel crítico, previamente no apreciado en la evolución de la metástasis.
• La reprogramación epigenómica dentro del microambiente óseo impulsa las metástasis en estadio terminal y múltiples órganos.
• La orientación a EZH2 puede ofrecer estrategias terapéuticas para la enfermedad metastásica avanzada.