La prevención de la activación de Engrailed-1 en los fibroblastos produce la regeneración de la herida sin cicatrices

Área de la Ciencia:

• Dermatología
• Biología de los fibroblastos
• Investigación sobre la curación de heridas

Sus antecedentes:

• La cicatrización de la piel deteriora la función del tejido y es el resultado típico de la cicatrización de heridas en adultos.
• Los fibroblastos positivos de Engrailed-1 (EPF) están implicados en la cicatrización, mientras que los roles de los fibroblastos negativos de Engrailed-1 (ENF) son menos conocidos.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar el papel de las ENF dérmicas en la cicatrización de heridas en adultos.
• Investigar los mecanismos que regulan la activación de los fibroblastos y su impacto en la cicatrización frente a la regeneración.

Principales métodos:

• Utilizó el trasplante de células y modelos de ratón transgénicos para rastrear poblaciones de fibroblastos.
• Las respuestas investigadas de los fibroblastos a la tensión mecánica del sustrato.
• Se emplean inhibidores de la vía de la mecanotransducción, incluyendo la verteporfina (inhibidor de la YAP) y modelos de knockout de la YAP específicos de los fibroblastos.

Principales resultados:

• Identificó una subpoblación de ENF dérmica que se diferencia en EPF durante la cicatrización de heridas mediante la activación de Engrailed-1.
• Se encontró que la tensión mecánica impulsa la activación de Engrailed-1 a través de la señalización de la mecanotransducción.
• La inhibición de la mecanotransducción (a través de la inhibición o el nocaut de YAP) impidió la activación de Engrailed-1 y promovió la regeneración de la herida mediada por ENF, restaurando los apéndices de la piel, la ultrastructura y la fuerza.

Conclusiones:

• La cicatrización de la herida en adultos puede resultar en cicatrización (mediada por EPF) o regeneración (mediada por ENF).
• La tensión mecánica y la posterior señalización de la mecanotransducción son factores clave de la respuesta de cicatrización fibrótica.
• Dirigirse a las vías de mecanotransducción ofrece una estrategia terapéutica potencial para promover la regeneración de la piel sobre la cicatrización.