La sal inhibe transitoriamente la energía mitocondrial en los fagocitos mononucleares

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Las vías metabólicas
• Respiración celular

Sus antecedentes:

• El alto contenido de sal en la dieta es un factor de riesgo significativo para la mortalidad y la morbilidad.
• El sodio sérico elevado afecta la diferenciación y la función de las células inmunes innatas y adaptativas.
• Este estudio investiga el impacto de los cambios extracelulares de sodio en los fagocitos mononucleares.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar las adaptaciones metabólicas, transcripcionales y funcionales tempranas de los fagocitos mononucleares humanos y murinos a condiciones de alta salinidad.
• Para aclarar los mecanismos por los que el sodio extracelular influye en la función de las células inmunes.
• Evaluar los efectos in vivo de la ingesta elevada de sal en la función mitocondrial de los monocitos humanos.

Principales métodos:

• Para analizar el metabolismo central del carbono y la función mitocondrial se utilizaron la tecnología de caballo marino, los ensayos metabolómicos de resolución de isótopos estables y los ensayos de actividad enzimática.
• Para estudiar la función mitocondrial se empleó el desacoplamiento farmacológico de la cadena de transporte de electrones.
• Dos estudios clínicos evaluaron in vivo los efectos de una dieta HS de 2 semanas y de una sola prueba de sal de comida en la función mitocondrial de los monocitos humanos.

Principales resultados:

• La alta absorción de sal (HS) inhibió la respiración mitocondrial, reduciendo el potencial de la membrana, la actividad del complejo II de la cadena de transporte de electrones, el consumo de oxígeno y la producción de ATP en los macrófagos.
• La HS alteró la activación celular, mejorando la función bactericida en los macrófagos tipo M1 y disminuyendo la migración de células T CD4+ en los macrófagos tipo M2.
• In vivo, los aumentos fisiológicos de sodio en plasma redujeron reversiblemente la función mitocondrial y el consumo de oxígeno en los monocitos humanos.

Conclusiones:

• La respiración mitocondrial perturbada es el mecanismo inicial por el cual el HS influye en la función de las células inmunes.
• Si bien el HS puede ayudar a la resolución de la infección bacteriana, también podría promover la inflamación y acelerar las enfermedades cardiovasculares.
• Estos hallazgos resaltan el papel crítico de la función mitocondrial en la respuesta de las células inmunes a los niveles de sal.