Los atlas de tejidos de COVID-19 revelan la patología y los objetivos celulares del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Fisiopatología de la infección severa por SARS-CoV-2
• Respuestas celulares y moleculares específicas de los órganos al COVID-19

Sus antecedentes:

• El síndrome respiratorio agudo grave-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) causa COVID-19, lo que lleva al síndrome de dificultad respiratoria aguda y a la insuficiencia de varios órganos.
• La fisiopatología detallada y las consecuencias celulares de la infección por SARS-CoV-2 en múltiples órganos siguen siendo incompletamente entendidas.

Objetivo del estudio:

• Para generar atlas espaciales y de célula única de tejidos de autopsia de los fallecidos por COVID-19.
• Para aclarar los mecanismos celulares y moleculares subyacentes al daño de los órganos y la regeneración fallida en COVID-19 grave.

Principales métodos:

• Generación de atlas de una sola célula de muestras de autopsia de pulmón, riñón, hígado y corazón.
• Creación de atlas espaciales para los tejidos pulmonares.
• Análisis computacional integrado de datos multi-ómicos para identificar la remodelación celular y las respuestas del huésped.

Principales resultados:

• Se identificó una remodelación sustancial en los compartimentos epitelial, inmune y estromal pulmonar, con evidencia de regeneración de tejido fallida.
• Se ha observado enriquecimiento del ARN viral en tipos específicos de células pulmonares (fagocitos mononucleares, células endoteliales), lo que desencadena respuestas distintas del huésped.
• Se detectaron alteraciones de transcripción en el tejido cardíaco y se mapearon los tipos de células / genes asociados con la gravedad de COVID-19 utilizando estudios de asociación en todo el genoma.

Conclusiones:

• Proporciona un conjunto de datos fundamentales que aclaran los efectos biológicos de la infección severa por SARS-CoV-2 en múltiples órganos.
• Destaca la diferenciación defectuosa de las células alveolares de tipo 2 y la expansión de las células progenitoras como mecanismos de regeneración pulmonar fallida.
• Ofrece información sobre el daño específico del órgano y las respuestas del huésped, allanando el camino para nuevas estrategias terapéuticas contra el COVID-19 severo.