Evaluación basada en la evidencia de los genes en la miocardiopatía dilatada

Área de la Ciencia:

• La genética
• Cardiología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La miocardiopatía dilatada (DCM) tiene una arquitectura genética compleja con más de 250 genes implicados.
• A diferencia de la cardiomiopatía hipertrófica y la cardiomiopatía ventricular derecha aritmogénica, la genética DCM no está vinculada a tipos de proteínas individuales.
• Se realizó una curación sistemática para aclarar las relaciones gen-enfermedad en DCM.

Objetivo del estudio:

• Para curar sistemáticamente las pruebas que vinculan los genes a la DCM idiopática.
• Para clasificar los genes basados en la fuerza de su asociación con DCM.
• Evaluar la representación de los genes DCM en los paneles de pruebas genéticas clínicas.

Principales métodos:

• Un panel internacional de expertos evaluó la evidencia de las relaciones monogénicas con DCM.
• El marco de Recursos del Genoma Clínico se adaptó para clasificar la validez genética de las enfermedades.
• Se evaluó la representación de genes en paneles de pruebas genéticas clínicas.

Principales resultados:

• De los 51 genes seleccionados, 19 mostraron una alta evidencia (12 definitivos / fuertes, 7 moderados).
• Estos 19 genes explican sólo una fracción de las causas genéticas de DCM.
• Los paneles clínicos incluyeron la mayoría de los genes de alta evidencia, pero también muchos con evidencia mínima.

Conclusiones:

• 19 genes demuestran una alta evidencia de asociación con DCM.
• La arquitectura genética de DCM sigue siendo incompletamente entendida.
• La práctica clínica debe dar prioridad a los genes DCM de alta evidencia, con precaución para las variantes en genes con evidencia limitada.