Reconocimiento de IgG prevalente, protector y convergente de epítopos de picos no-RBD del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Proteomía

Sus antecedentes:

• Los objetivos específicos de los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) después de la infección por SARS-CoV-2 siguen sin caracterizarse en gran medida.
• Comprender los sitios de unión de anticuerpos es crucial para desarrollar vacunas y terapias efectivas contra el SARS-CoV-2 y sus variantes.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la composición molecular y los epítopos de unión de los anticuerpos IgG en el plasma después de la infección por SARS-CoV-2.
• Investigar la prevalencia y las características de los anticuerpos dirigidos a diferentes regiones de la proteína del pico del SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Deconvolución proteómica del repertorio de anticuerpos IgG contra la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2 en individuos convalecientes.
• Caracterización genética, estructural y funcional de los linajes de anticuerpos identificados.
• Análisis de las respuestas de anticuerpos en relación con las variantes virales.

Principales resultados:

• La mayoría (> 80%) de las respuestas IgG se dirigen a epítopos fuera del dominio de unión al receptor de la proteína del pico (RBD).
• Una parte significativa de la respuesta de anticuerpos se puede atribuir a unos pocos linajes de IgG dominantes, incluidos los dirigidos al dominio N-terminal (NTD).
• Un epítopo recurrente de NTD dirigido por anticuerpos "públicos" con frecuencia se muta en las variantes de SARS-CoV-2 de preocupación.

Conclusiones:

• Los anticuerpos IgG plasmáticos después de la infección por SARS-CoV-2 se dirigen predominantemente a los epítopos no-RBD, particularmente el NTD.
• Los anticuerpos dirigidos a la NTD "públicos" son prevalentes y desempeñan un papel en la protección antiviral.
• La mutación frecuente de los epítopos de la NTD tiene implicaciones para la fuga de anticuerpos y la eficacia de las vacunas y terapias contra la COVID-19.