El estrés de replicación promueve la eliminación celular por extrusión

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología del desarrollo
• La genética

Sus antecedentes:

• La extrusión celular es un proceso vital de eliminación celular conservado en diversos organismos.
• La desregulación de la extrusión celular está implicada en enfermedades epiteliales, incluido el cáncer.
• Los mecanismos moleculares precisos que impulsan la extrusión celular no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos subyacentes a la extrusión celular.
• Identificar los genes que controlan la extrusión celular utilizando una pantalla de todo el genoma en *Caenorhabditis elegans*.
• Para determinar el papel del estrés de replicación en la extrusión celular.

Principales métodos:

• Se realizó una prueba de interferencia de ARN de todo el genoma en embriones de Caenorhabditis elegans.
• Realizó experimentos de imágenes en vivo para analizar la dinámica de la extrusión celular.
• Se utiliza hidroxiurea para inducir el estrés de replicación en las células epiteliales de mamíferos.

Principales resultados:

• Se han identificado genes del ciclo celular con funciones específicas de la fase S cruciales para la extrusión.
• Se ha demostrado que las células de extrusión experimentan y responden al estrés de replicación a través de ATR y CHK1.
• Se ha demostrado que el bloqueo de la entrada de la fase S o la respuesta al estrés de replicación inhibe la extrusión.
• Extrusión inducida en células de mamíferos a través del estrés de replicación inducido por la hidroxiurea, dependiente de ATR-CHK1 y p53.

Conclusiones:

• La extrusión celular inducida por el estrés de replicación se conserva en todas las especies animales.
• Este proceso es un mecanismo primordial para la eliminación celular.
• La extrusión celular mediada por el estrés de replicación puede funcionar como supresor tumoral en mamíferos.