La conversión de Aptamer de ARN en Aptamers de ADN modificados proporciona una estabilidad prolongada y una actividad...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los aptameros son oligonucleótidos similares a los anticuerpos con potencial terapéutico debido a los efectos secundarios mínimos.
• Los desafíos permanecen en la estabilidad del aptamer y la biodisponibilidad para aplicaciones clínicas.
• Phospho-AXL es un objetivo implicado en varios cánceres, incluido el cáncer de ovario.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar aptamers de ADN modificados dirigidos al fosfo-AXL con mayor estabilidad y biodisponibilidad.
• Evaluar la eficacia in vitro e in vivo de estos aptameros modificados.
• Establecer una base para la traducción clínica de terapias basadas en aptamer.

Principales métodos:

• Conversión de aptameros de ARN a aptameros de ADN modificados dirigidos al fosfo-AXL.
• Análisis comparativo de 17 candidatos a aptamer de ADN modificado.
• Modificaciones químicas que incluyen la conjugación de tiofosfato/ditiofosfato de columna vertebral y polietilenglicol de extremo 5.
• Evaluación in vitro e in vivo en modelos de ratón con cáncer de ovario ortotópico.

Principales resultados:

• Los candidatos a aptameros seleccionados GLB-G25 y GLB-A04 demostraron una biodisponibilidad y estabilidad superiores.
• Los aptameros modificados mostraron una farmacocinética optimizada, una reducción de la hidrólisis de la nucleasa y el aclaramiento renal.
• Se observó una reducción significativa en el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo.
• Se logró una inhibición alta y sostenida de la fosfo-AXL a dosis bajas.

Conclusiones:

• La modificación química de los aptameros mejora significativamente su estabilidad y biodisponibilidad.
• Los aptameros modificados dirigidos al fosfo-AXL muestran potentes efectos antitumorales en modelos preclínicos de cáncer de ovario.
• Estos hallazgos apoyan la traducción clínica de los aptameros modificados y los biomarcadores asociados.