Los MIR-NAT reprimen la traducción MAPT y ayudan a la proteostasis en la neurodegeneración

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Miles de transcripciones antisenso naturales (NAT) regulan la expresión génica en múltiples niveles.
• MAPT codifica tau, una proteína implicada en enfermedades neurodegenerativas como la demencia frontotemporal y la enfermedad de Parkinson.
• La desregulación de la tau está relacionada con las tauopatías, caracterizadas por inclusiones de proteínas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función de MAPT-AS1, una NAT enriquecida con el cerebro.
• Determinar el papel de MAPT-AS1 en la regulación de la traducción de tau y su relevancia para las tauopatías.
• Explorar el papel más amplio de los MIR-NAT en la neurodegeneración.

Principales métodos:

• Caracterización de MAPT-AS1, incluida su naturaleza conservada y los elementos MIR incorporados.
• Ensayos para evaluar el efecto de MAPT-AS1 en la traducción de tau y los niveles neuronales de tau.
• Análisis de MIR-NAT en genes asociados con neurodegeneración y proteínas intrínsecamente desordenadas (IDP).

Principales resultados:

• MAPT-AS1 contiene un elemento MIR que reprime la traducción tau al interferir con la unión ribosómica al ARNm MAPT.
• La expresión de MAPT-AS1 se correlaciona inversamente con los niveles neuronales de tau y la patología tau en el cerebro humano.
• Se identificaron MIR-NAT adicionales, enriquecidos en genes relacionados con la neurodegeneración y las PDI, con un control traslacional mediado por MIR-NAT confirmado para PLCG1.

Conclusiones:

• MAPT-AS1 juega un papel importante en las tauopatías mediante la regulación de la traducción de tau.
• Los MIR-NAT representan un mecanismo potencialmente generalizado para el control de la traducción de los PDI.
• Estos hallazgos ponen de relieve la importancia de los MIR-NAT en la proteostasis y la neurodegeneración.