La genómica de las células B detrás de la neutralización cruzada de las variantes del SARS-CoV-2 y el SARS-CoV

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos monoclonales (mAbs) son cruciales para combatir el SARS-CoV-2 y sus variantes.
• Comprender las respuestas de las células B es clave para diseñar vacunas y terapias efectivas.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar las respuestas de las células B contra el SARS-CoV-2 utilizando tecnologías integradas de una sola célula.
• Identificar anticuerpos neutralizantes potentes (nAbs) y sus objetivos para el desarrollo terapéutico.

Principales métodos:

• Clasificación combinada de células B con secuenciación de VDJ y ARN de una sola célula (RNA-seq).
• Se determinaron las estructuras de los nAbs complejos con los cortadores de picos del SARS-CoV-2 utilizando microscopía criolectrónica.

Principales resultados:

• Se identificaron poblaciones de células B transcripcionalmente distintas, incluidas las que producen nAbs, que se asemejan a las células B de memoria y activadas.
• El análisis estructural reveló que las nAbs se dirigen a diversos epítopos del dominio de unión al receptor (RBD).
• Un mAb, BG10-19, neutraliza el SARS-CoV-2, las variantes (B.1.1.7, B.1.351) y el SARS-CoV al bloquear el trímero de picos en una conformación cerrada.

Conclusiones:

• La heterogeneidad transcripcional caracterizada dentro de las células B específicas del SARS-CoV-2.
• Se han descubierto objetivos de anticuerpos neutralizantes cruzados para una protección más amplia contra el coronavirus.
• Los hallazgos guiarán el diseño de inmunógenos y terapias de próxima generación contra los coronavirus.