Cribado de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 basado en RMN

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) entra en las células a través de su unión con la proteína de punta al receptor ACE2.
• Los anticuerpos (Abs) dirigidos al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína del pico son cruciales para la inmunidad a largo plazo y el bloqueo de la infección.

Objetivo del estudio:

• Para lograr una comprensión molecular completa de cómo los anticuerpos humanos reconocen el SARS-CoV-2 RBD.
• Acelerar el desarrollo de vacunas mejoradas y terapias basadas en anticuerpos contra la COVID-19.

Principales métodos:

• Asignación de la columna vertebral específica de la secuencia del RBD del SARS-CoV-2.
• Mapeo de perturbación de desplazamiento químico (CSP) de la espectroscopia de RMN biomolecular para identificar epítopos moleculares.
• Integración de los datos de RMN con otras técnicas moleculares y eficacia de neutralización.

Principales resultados:

• Se ha asignado con éxito la columna vertebral de la RBD del SARS-CoV-2.
• Se ha demostrado la identificación rápida y exitosa de epítopos moleculares de anticuerpos monoclonales específicos de la RBD (mAbs) mediante el mapeo de la CSP.
• Se estableció una correlación entre las interacciones RBD-mAb y la eficacia de neutralización.

Conclusiones:

• El mapeo de CSP basado en RMN es un método eficaz para identificar rápidamente los sitios de unión de anticuerpos en el RBD de SARS-CoV-2.
• La integración de datos de RMN con otras técnicas acelera el desarrollo basado en la estructura de vacunas y terapias de anticuerpos para COVID-19.