Los anticuerpos reactivos al glicano dimerizados Fab son una categoría estructural de los anticuerpos naturales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Glicobiología

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos naturales (Abs) pueden dirigirse a los glicanos del huésped en las superficies patógenas.
• Las células B reactivas al glicano son cruciales para reconocer diversos patógenos.
• El anticuerpo ampliamente neutralizante (bnAb) 2G12 se dirige a un parche de glicano conservado en el VIH-1 Env.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la evolución de las células B reactivas al glicano en macacos rhesus y humanos.
• Para caracterizar los nuevos anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAbs) dirigidos a los glicanos en el VIH-1 Env.
• Explorar el origen y la especificidad del fragmento bnAbs reactivo al glicano dimerizado (FDG) de unión al antígeno (Fab).

Principales métodos:

• Se estudió la evolución de las células B reactivas al glicano utilizando la envoltura glicosilada del VIH-1 (Env) como antígeno modelo.
• Descrito bnAbs VIH-1 Env Fab-dimerizado reactivo al glicano (FDG) de macacos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana simio (SHIV).
• Analizó la reactividad de FDG Abs contra varios patógenos, incluidas las proteínas de picos de levadura y SARS-CoV-2.

Principales resultados:

• Se identificaron nuevos bnAbs reactivos a FDG en macacos que carecen de los dominios intercambiados V_H vistos en 2G12.
• Se demostró que FDG Abs reconoce los glicanos de la superficie celular en diversos patógenos, incluido el SARS-CoV-2.
• Se demostró que los precursores de FDG se expanden con la exposición a inmunógenos con glicano y son abundantes en humanos ingenuos.
• Se caracterizaron los precursores de FDG como células B predominantemente mutadas de IgM⁺ IgD⁺ CD27.

Conclusiones:

• Los nuevos anticuerpos neutralizantes ampliamente reactivos al glicano dimerizados por Fab (bnAbs) existen independientemente de los dominios intercambiados por V_H.
• Estos anticuerpos naturales muestran una amplia reactividad contra diversos patógenos, incluidos virus y levaduras.
• Es probable que los precursores de FDG bnAb se originen en las células IgM+ experimentadas con antígenos o en las células de la zona B marginal, que se expanden al encontrarse con los inmunógenos de glicano.