Anticorpos protectores neutralizantes de personas que han sobrevivido a la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Enfermedades infecciosas

Sus antecedentes:

• El virus de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo (CCHFV) es un patógeno de alta prioridad que causa fiebre hemorrágica letal.
• Existe una necesidad urgente de tratamientos y vacunas eficaces contra el VHC.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar la respuesta inmune humana a la infección por CCHFV.
• Identificar los anticuerpos monoclonales neutralizantes potentes (nAbs) dirigidos a la glicoproteína del CCHFV.
• Desarrollar nuevas estrategias terapéuticas contra el CCHFV.

Principales métodos:

• Caracterización de la respuesta inmune humana a la infección por CCHFV.
• Identificación y análisis de la competencia de las nAbs dirigidas a la glicoproteína CCHFV (Gc).
• Mutagenesis, mapeo estructural y ingeniería de anticuerpos bispecíficos (bsAb).

Principales resultados:

• Se identificaron nAbs que se unen a seis sitios antigénicos distintos en la subunidad CCHFV Gc.
• Descubrió la neutralización sinérgica a través de combinaciones de nAbs no competidores.
• Diseñado bsAbs con amplitud de neutralización mejorada y potencia.
• Protección profiláctica demostrada en ratones con nAbs múltiples.
• Mostró la protección terapéutica contra el reto letal del CCHFV con el bsAb DVD-121-801.

Conclusiones:

• Múltiples sitios antigénicos distintos en CCHFV Gc son el objetivo de los nAbs humanos.
• La ingeniería de anticuerpos bispecíficos mejora la potencia y amplitud de la neutralización.
• BsAb DVD-121-801 es un candidato terapéutico prometedor para las infecciones por CCHFV.