Trazado de la remodelación impulsada por oncogenes del nicho de células madre intestinales

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del desarrollo
• La genética

Sus antecedentes:

• Las interacciones del microambiente del tumor impulsan la progresión del cáncer, la metástasis y la recurrencia.
• Los modelos de vertebrados para estudiar estas interacciones son limitados.
• Los análisis de mosaicos previos en Drosophila avanzaron en el entendimiento, pero son difíciles de traducir a los vertebrados.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo de ratón reportero multicolor para rastrear células mutantes y de tipo salvaje in vivo.
• Investigar cómo las células que expresan oncogenes alteran su microambiente circundante en el intestino delgado.

Principales métodos:

• Desarrollo del sistema Red2Onco, un modelo de ratón reportero multicolor asociado a oncogenes.
• Aplicación del sistema Red2Onco al intestino delgado para estudiar las interacciones entre las células mutantes y las de tipo salvaje.
• Análisis de la organización celular, la expresión génica (BMP, WNT) y los cambios en las células del estroma.

Principales resultados:

• Las criptas mutantes que expresan oncogenes alteran la organización de las criptas de tipo salvaje vecinas, lo que lleva a una deriva clonal acelerada.
• Las criptas mutantes que expresan KRAS oncogénico o PI3K secretan ligandos BMP, suprimiendo la actividad local de las células madre.
• El PI3K oncogénico altera las células del estroma PDGFRloCD81+, modificando el entorno de señalización WNT.

Conclusiones:

• El sistema Red2Onco permite el seguimiento diferencial de células mutantes y de tipo salvaje dentro del mismo tejido.
• La remodelación paracrina impulsada por oncogenes crea un nicho perjudicial para el mantenimiento del tejido de tipo salvaje.
• Este proceso promueve la transformación de campo, favoreciendo el dominio de los clones oncogénicos.