Las células mutantes Apc actúan como supercompetidores en la iniciación de tumores intestinales

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología del cáncer
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El nicho de células madre intestinales (ISC) requiere un equilibrio de señalización WNT para la renovación del revestimiento intestinal.
• Las mutaciones en el gen supresor del tumor APC interrumpen este equilibrio, lo que lleva a la activación de la vía WNT y al cáncer de colon.
• Las células mutantes Apc exhiben una ventaja competitiva sobre las células ISC de tipo salvaje, lo que a menudo conduce a la expansión clonal y al inicio del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos que se encuentran detrás de la ventaja competitiva de las CSI mutantes.
• Para determinar si los mutantes de Apc eliminan activamente a sus vecinos salvajes o si es sólo intrínseco a la célula.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas a la competencia de las CSI en la prevención del cáncer de colon.

Principales métodos:

• Se han estudiado células ISC mutantes y de tipo salvaje en el nicho intestinal.
• Analizó el papel de los antagonistas de WNT en la competencia ISC.
• Utilizó el tratamiento con cloruro de litio para evaluar su efecto sobre la expansión del clon mutante Apc y la formación de adenoma.

Principales resultados:

• Las ISCs mutantes en Apc actúan como supercompetidores al secretar antagonistas de WNT, induciendo la diferenciación de las ISCs de tipo salvaje vecinas.
• El tratamiento con cloruro de litio impidió la expansión del clon mutante Apc y la formación de adenoma.
• Este efecto fue mediado por la insensibilización de las células ISC de tipo salvaje a los antagonistas de WNT a través de la inhibición de GSK3β y la activación de WNT posterior.

Conclusiones:

• Los ISC mutantes en APC eliminan activamente a sus vecinos de tipo salvaje, lo que contribuye a su ventaja competitiva.
• El aumento de la aptitud de las células sanas mediante la modulación de la señalización WNT presenta una estrategia potencial para la prevención del cáncer de colon.
• Dirigirse a la competencia ISC podría ser un nuevo enfoque terapéutico para las personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de colon.