Un conjunto de sondas basadas en la actividad para diseccionar el activoma KLK en el cáncer de próstata resistente a...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Las peptidasas relacionadas con Kallikrein (KLK) son proteasas de serina involucradas en la proteólisis y la señalización.
• La actividad elevada de KLK en el cáncer de próstata (PCa) impulsa el crecimiento tumoral y la metástasis.
• Dirigirse al activoma KLK presenta una estrategia terapéutica potencial para el PCa avanzado.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y utilizar una nueva plataforma tecnológica para el análisis simultáneo de la actividad de KLK2, KLK3 y KLK14.
• Investigar la relación entre la actividad de KLK y la abundancia en PCa.
• Explorar el papel de las KLK en la migración celular PCa y la metástasis ósea.

Principales métodos:

• Desarrollo de nuevas sondas basadas en la actividad (ABP) y inhibidores.
• Análisis ortogonal simultáneo de la actividad KLK en líneas celulares PCa y homogenatos tumorales.
• Perfiles basados en la actividad fluorescente multiplexada de proteínas (ABPP) y ABPs biotinilados.

Principales resultados:

• Se identificó un desacoplamiento de la actividad y abundancia de KLK, lo que sugiere que la actividad es un parámetro crítico.
• Se ha demostrado que el aumento de la actividad de KLK14 promueve un fenotipo migratorio en las células PCa.
• Se ha demostrado la secreción de KLKs activos en el microambiente óseo, lo que indica un papel en la metástasis ósea.

Conclusiones:

• La proteólisis KLK debe considerarse junto con el PSA para un diagnóstico y seguimiento precisos de la PCa.
• ABPP es una herramienta poderosa para diseccionar el activoma KLK en PCa.
• La desregulación del activoma KLK representa un objetivo terapéutico prometedor en la PCa avanzada.