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Updated: Apr 29, 2026
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Immunization of Alpacas Lama pacos with Protein Antigens and Production of Antigen-specific Single Domain Antibodies
Published on: January 26, 2019
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Los nanobodies de los camélidos y las llamas neutralizan las variantes del SARS-CoV-2
Jianliang Xu1, Kai Xu2,3, Seolkyoung Jung4
1Lymphocyte Nuclear Biology, NIAMS, NIH, Bethesda, MD, USA. jianliang.xu@nih.gov.
Nature
|June 7, 2021
Resumen
Los nuevos nanobodies derivados de los camélidos neutralizan las variantes del SARS-CoV-2 apuntando a las regiones conservadas o de unión al ACE2. Los nanobodies multivalentes superan las mutaciones virales, ofreciendo una alternativa prometedora cuando las vacunas están comprometidas.
Área de la Ciencia:
- Virología
- Inmunología
- Biotecnología
Sus antecedentes:
- La evolución del SARS-CoV-2, particularmente en el dominio de unión al receptor (RBD), desafía la eficacia de la vacuna y la inmunoterapia.
- Las variantes emergentes como B.1.1.7, B.1.351 y P.1 reducen la efectividad de los tratamientos existentes para la COVID-19.
- Los Camelid VHH (nanobodies) ofrecen una alternativa potencial debido a su capacidad para atacar epítopos únicos.
Objetivo del estudio:
- Aislar y caracterizar nuevos nanobodies anti-RBD de varias especies de camélidos.
- Evaluar la capacidad de neutralización de estos nanobodies contra el SARS-CoV-2 y sus variantes.
- Explorar los mecanismos por los que los nanobodies superan las mutaciones virales y la deriva antigénica.
Principales métodos:
- Aislamiento de VHHs (nanobodies) de las llamas y ratones diseñados que producen VHHs de alpacas, dromedarios y camellos bactrianos.
- Identificación y agrupación de nanobodies neutralizantes basados en su reconocimiento de epitope.
- Evaluación de la actividad de neutralización de nanobody contra las variantes de SARS-CoV-2, incluidas las con sustituciones E484K y N501Y.
- Evaluación de los formatos de nanocuerpos multivalentes (homotrimeros).
Principales resultados:
- Se identificaron dos grupos de nanocuerpos altamente neutralizantes.
- Los nanobodies del grupo 1 apuntan a una región RBD conservada, eludiendo la deriva antigénica.
- Los nanobodies del grupo 2 se dirigen a la interfaz RBD-ACE2; las formas homotriméricas neutralizan las variantes con sustituciones E484K/N501Y.
- Estos nanobodies demuestran una potente actividad de neutralización, rivalizando con los anticuerpos superiores existentes.
Conclusiones:
- Los nanobodies proporcionan una estrategia prometedora para combatir la evolución del SARS-CoV-2 y el escape de la vacuna.
- Los nanobodies multivalentes superan las mutaciones virales a través de una mayor avidez y reconocimiento de epítopos conservados e inaccesibles.
- Los nanobodies representan una herramienta valiosa para prevenir la mortalidad por COVID-19, especialmente cuando la eficacia de la vacuna está comprometida.
