Los senolíticos reducen la mortalidad relacionada con el coronavirus en ratones viejos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Gerontología
• Virología

Sus antecedentes:

• La senescencia celular está relacionada con la inflamación y las enfermedades crónicas, pero su papel en la respuesta a la infección viral sigue sin estar claro.
• Los ancianos y los enfermos crónicos muestran una alta vulnerabilidad al coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de la senescencia celular en la infección viral, específicamente el SARS-CoV-2.
• Evaluar la eficacia de los fármacos senolíticos para mitigar la gravedad y la mortalidad de las infecciones virales.

Principales métodos:

• Se analizaron las células senescentes (SnC) para detectar respuestas inflamatorias a patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), incluida la proteína de pico del SARS-CoV-2.
• Los ratones viejos infectados con un coronavirus relacionado con el SARS-CoV-2 fueron tratados con medicamentos senolíticos.
• Se evaluaron la mortalidad, los marcadores de senescencia, la inflamación y los niveles de anticuerpos antivirales.

Principales resultados:

• Las células senescentes exhibieron respuestas hiperinflamatorias a las PAMP, aumentando la regulación de las proteínas de entrada viral y reduciendo la regulación de los genes antivirales en las células vecinas.
• Los ratones viejos infectados mostraron una alta mortalidad, mayor senescencia e inflamación.
• El tratamiento senolítico redujo significativamente la mortalidad, la senescencia y la inflamación, al tiempo que aumentó los anticuerpos antivirales.

Conclusiones:

• La senescencia celular exacerba las infecciones virales a través de un mecanismo paracrino proinflamatorio.
• La reducción de la carga celular senescente puede mejorar la resiliencia y disminuir la mortalidad en personas mayores o enfermas que enfrentan amenazas virales como el SARS-CoV-2.