Divergencia regional controlada por catalizadores en las reorganizaciones de ílidos de onio a base de indoles

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis
• Metodología sintética

Sus antecedentes:

• Los andamios indoles son frecuentes en los productos naturales y farmacéuticos.
• El control de la regioselectividad en los reordenamientos de ylide es un desafío sintético importante.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar reordenamientos regiodivergentes controlados por catalizadores de los ilidos de onio derivados del indol.
• Investigar las vías mecanicistas de estos reordenamientos utilizando métodos experimentales y computacionales.
• Demostrar la utilidad de la metodología en la síntesis de productos naturales.

Principales métodos:

• Generación in situ de ylidos de oxonio a partir de indoles sustituidos.
• Catalización utilizando rodio (para el reordenamiento [2,3]) y cobre (para el reordenamiento [1,2].
• Cálculos de la teoría funcional de la densidad (DFT) para aclarar los mecanismos de reacción.

Principales resultados:

• Se lograron reordenamientos selectivos [2,3] y [1,2] en función del catalizador utilizado.
• Los estudios mecánicos revelaron vías distintas: yilo libre de metales para la catálisis del rodio y par de iones coordinados por metales para la catálisis del cobre.
• La metodología se aplicó con éxito a la primera síntesis total del alcaloide indol (±) -sorazolona B.
• La estereoquímica de (±) -sorazolona B fue reasignada en función de la síntesis.
• Los productos de reordenamiento se transformaron en valiosos productos intermedios sintéticos.

Conclusiones:

• Desarrolló una estrategia versátil de reordenamiento regiodivergente controlada por catalizador para los indoleiluros.
• Elucidó la base mecanicista de las vías divergentes.
• Proporcionó una herramienta poderosa para la síntesis de alcaloides complejos de indol y compuestos relacionados.