ctDNA que guía la inmunoterapia adyuvante en el carcinoma urotelial

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Diagnóstico molecular
• Biomarcadores del cáncer

Sus antecedentes:

• La detección mínimamente invasiva de la enfermedad residual mínima es crucial para identificar a los pacientes con cáncer en riesgo de recaída metastásica.
• El ADN tumoral circulante (ctDNA) se muestra prometedor como biomarcador para la enfermedad residual molecular y la predicción de recaídas.
• Las estrategias actuales de manejo postoperatorio requieren refinamiento para mejorar los resultados de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el valor pronóstico y predictivo del ctDNA en pacientes con cáncer urotelial operable que reciben terapia adyuvante.
• Evaluar la eficacia de atezolizumab en comparación con la observación en pacientes estratificados por el estado de ctDNA.
• Para explorar la relación entre el ctDNA, la transcriptómica tumoral y la respuesta al tratamiento.

Principales métodos:

• Análisis del ctDNA de 581 pacientes en un ensayo aleatorizado de fase III de atezolizumab adyuvante frente a la observación.
• Se realizaron pruebas de ctDNA al inicio del tratamiento (ciclo 1 día 1).
• Se realizó un análisis transcriptómico de tumores de pacientes con ADNct positivo.

Principales resultados:

• Las pruebas de ctDNA identificaron al 37% de los pacientes como ctDNA positivos, que tuvieron un pronóstico significativamente peor en el brazo de observación (HR=6,3, P< 0, 0001).
• Los pacientes con ADNct positivo mostraron una mejoría en la supervivencia libre de enfermedad (RH=0, 58, P=0, 0024) y en la supervivencia global (RH=0, 59, P=0, 0086) con atezolizumab en comparación con la observación.
• No se observaron diferencias significativas en la supervivencia entre los brazos de tratamiento de pacientes con ADNc negativo.
• Se observaron mayores tasas de aclaramiento de ctDNA con atezolizumab (18%) frente a la observación (4%) en la semana 6 (P=0, 0204).
• La transcriptómica tumoral en pacientes con ADNct positivo reveló una mayor expresión de los genes del ciclo celular y de la queratina.

Conclusiones:

• El ctDNA es un poderoso biomarcador pronóstico en el cáncer urotelial operable, identificando a los pacientes con alto riesgo de recaída.
• El adyuvante atezolizumab demuestra un beneficio significativo en la supervivencia en pacientes con ADN ct positivo, lo que sugiere un papel en la atención postoperatoria personalizada.
• Estos hallazgos, si se validan, podrían remodelar el manejo postoperatorio del cáncer al permitir terapias adyuvantes estratificadas de riesgo.