Los macrófagos residentes en los tejidos proporcionan un nicho pro-tumorigénico a las células NSCLC tempranas

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Los macrófagos juegan un papel crucial en el microambiente tumoral (TME), influyendo en la inmunidad tumoral y la respuesta a la inmunoterapia.
• Comprender la diversidad de macrófagos dentro de los tumores es esencial para desarrollar tratamientos efectivos contra el cáncer.
• Los macrófagos se originan en linajes distintos: macrófagos residentes en el tejido que se renuevan a sí mismos y macrófagos derivados de monocitos de corta duración.

Objetivo del estudio:

• Investigar la diversidad y el origen de las poblaciones de macrófagos en los tumores de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP) humanos.
• Esclarecer las distintas funciones de los macrófagos residentes en los tejidos y los derivados de los monocitos en la progresión temprana del cáncer de pulmón.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para el cáncer de pulmón temprano dentro del compartimento de los macrófagos.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN unicelular de leucocitos asociados a tumores de lesiones humanas de NSCLC.
• Rastreo de linaje en modelos de ratón para determinar los orígenes y la distribución de los macrófagos.
• Estudios funcionales que incluyen el agotamiento de los macrófagos residentes en el tejido.

Principales resultados:

• Se identificaron poblaciones distintas de macrófagos en tumores pulmonares de humanos y ratones, que difieren en origen y distribución dentro de la EMT.
• Los macrófagos residentes en los tejidos se acumulan temprano en el desarrollo del tumor, promoviendo la invasividad de las células tumorales y suprimiendo la inmunidad adaptativa a través de las células T reguladoras.
• El agotamiento de los macrófagos residentes en el tejido redujo las células T reguladoras, aumentó la acumulación de células T CD8 + y disminuyó el crecimiento y la invasividad del tumor.
• Los macrófagos derivados de monocitos se vuelven dominantes en etapas posteriores del NSCLC, con macrófagos residentes en el tejido que se redistribuyen a la periferia del tumor.

Conclusiones:

• Los macrófagos residentes en los tejidos son factores clave para el desarrollo y la progresión temprana del cáncer de pulmón.
• Estos macrófagos promueven la invasividad del tumor y la evasión inmune, lo que los convierte en un objetivo terapéutico prometedor para el NSCLC en etapa temprana.
• Dirigirse a los macrófagos residentes en los tejidos ofrece una nueva estrategia para la prevención y el tratamiento de las lesiones tempranas del cáncer de pulmón.