Un sitio que mejora la infectividad en la proteína del pico del SARS-CoV-2 dirigido por los anticuerpos

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Se sabe que los anticuerpos dirigidos al dominio de unión al receptor de la proteína de punta (RBD) del SARS-CoV-2 neutralizan el virus.
• El impacto funcional de los anticuerpos contra otros dominios de la proteína del pico, particularmente el dominio N-terminal (NTD), sigue siendo en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de los anticuerpos monoclonales anti-pico más allá de la RBD.
• Para identificar objetivos específicos de anticuerpos en la proteína del pico del SARS-CoV-2 que pueden influir en la infectividad viral o en la unión al ACE2.

Principales métodos:

• Cribado de anticuerpos monoclonales de pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
• Análisis mutacional para identificar los sitios de reconocimiento de anticuerpos.
• Análisis estructural para determinar los modos de unión de los anticuerpos.
• Cuantificación de anticuerpos en muestras de pacientes y donantes.

Principales resultados:

• Ciertos anticuerpos dirigidos a la NTD indujeron una conformación abierta de RBD, mejorando la unión de la proteína del pico a ACE2 y aumentando la infectividad del SARS-CoV-2.
• Se identificó un sitio específico en la NTD como el objetivo de estos anticuerpos que mejoran la infectividad.
• Estos anticuerpos potenciadores prevalecieron en pacientes con COVID-19 grave y también se detectaron en niveles más bajos en individuos no infectados.

Conclusiones:

• La infección por SARS-CoV-2 produce no solo anticuerpos neutralizantes, sino también anticuerpos que pueden mejorar la infectividad viral.
• El sitio identificado que mejora la infectividad en la NTD representa un nuevo objetivo para comprender la patogénesis viral y las respuestas inmunes.