Eficacia in vivo de los anticuerpos monoclonales contra las cepas variantes del SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Las variantes emergentes del SARS-CoV-2 representan una amenaza para las terapias basadas en anticuerpos.
• Los estudios in vitro muestran una reducción de la potencia de los anticuerpos contra las variantes, pero la relevancia in vivo no está clara.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia in vitro e in vivo de los anticuerpos monoclonales (mAbs) contra las variantes del SARS-CoV-2.
• Evaluar la relevancia clínica de los cambios en la potencia de los anticuerpos en las cepas emergentes.

Principales métodos:

• Se probó un panel de mAbs contra los virus de la variante SARS-CoV-2 en cultivos celulares y modelos animales (ratones transgénicos K18-hACE2, ratones 129S2, hámsters).
• Se evaluó tanto la administración profiláctica como la posinfección de mAbs.

Principales resultados:

• Algunos mAbs individuales perdieron la actividad neutralizante contra las variantes con mutaciones E484 in vitro.
• Bajas dosis profilácticas de combinaciones de mAb protegidas contra múltiples variantes in vivo sin resistencia.
• Algunas monoterapias y terapias combinadas (LY-CoV555, AbbVie 2B04/47D11) mostraron una eficacia reducida o perdida.
• Las dosis más altas de algunos cócteles de mAb protegieron después de la infección contra la variante B.1.351.

Conclusiones:

• Muchos productos de anticuerpos conservan una eficacia sustancial contra las variantes prevalecientes del SARS-CoV-2.
• Las combinaciones de mAb son generalmente efectivas in vivo, ofreciendo protección contra las cepas variantes.
• Las terapias con anticuerpos específicos pueden ser menos efectivas contra ciertas variantes emergentes.