La obesidad acelera el adelgazamiento por mecanismos convergentes centrados en las células madre

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre
• Dermatología
• Enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• La obesidad es una epidemia mundial relacionada con las enfermedades asociadas a la edad.
• La miniaturización del folículo piloso y la pérdida de cabello están asociadas con el envejecimiento y el agotamiento de las células madre.
• El impacto preciso de la obesidad en la disfunción de los órganos, particularmente en los folículos pilosos, sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del estrés inducido por la obesidad en las células madre del folículo piloso (HFSC).
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales la obesidad acelera el adelgazamiento del cabello.
• Para explorar posibles objetivos terapéuticos para la pérdida de cabello relacionada con la obesidad.

Principales métodos:

• Alimentación con alto contenido de grasa en ratones jóvenes.
• Análisis cronológico de la expresión génica.
• El rastreo del destino de las células madre, la epigenética y la genética inversa.
• Análisis de las especies reactivas de oxígeno, las gotas de lípidos y la activación de NF-κB.
• Investigando las vías de señalización de Sonic hedgehog (SHH).
• Activación transgénica y farmacológica de la SHH.

Principales resultados:

• La alimentación HFD inicialmente causó que las HFSC se queratinizaran debido al exceso de especies reactivas de oxígeno, pero no agotó los números de HFSC.
• Las gotas de lípidos inducidas por HFD prolongadas y la activación de NF-κB en los HFSC a través de la señalización IL- 1R.
• Estos factores inhibían la señalización de SHH en los HFSC, lo que llevaba a una diferenciación aberrante, miniaturización del folículo piloso y pérdida de cabello.
• La activación de la señalización SHH rescató la pérdida de cabello inducida por HFD.

Conclusiones:

• La inflamación de las células madre inducida por la obesidad reprime las señales de regeneración de órganos, acelerando la miniaturización de mini-órganos como los folículos pilosos.
• Estos hallazgos ponen de relieve el papel perjudicial de la obesidad en la aceleración de la disfunción orgánica asociada a la edad.
• Dirigirse a las vías inflamatorias y regenerativas de las células madre puede ofrecer estrategias para prevenir o tratar la pérdida de cabello relacionada con la obesidad.