Nanogeles basados en ésteres escuáricos, biodegradables en pH: Nanotransportadores modulares para la administración...

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• La nanomedicina
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los agonistas del receptor Toll-like 7/8 (TLR7/8) son potentes moduladores inmunológicos para el tratamiento del cáncer y la vacunación.
• La administración sistémica de agonistas de moléculas pequeñas TLR7/8 provoca efectos inflamatorios fuera del objetivo, lo que limita su aplicación clínica.
• El desarrollo de sistemas de administración seguros y eficaces para los agonistas de TLR7/8 es crucial para la inmunoterapia.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y fabricar nanogeles sensibles al pH para la administración intravenosa segura de las imidazoquinolinas estimulantes de TLR7/8.
• Para crear un sistema nanocarrier que permita la liberación controlada y la activación inmune dirigida.
• Evaluar los efectos inmunomoduladores *in vitro* e *in vivo* y el perfil de seguridad del conjugado de nanogel y fármaco.

Principales métodos:

• Síntesis de copolímeros de bloque de amida de éster cuadrático derivados de PEG mediante polimerización RAFT.
• Autoensamblaje de copolímeros en micelas precursoras reactivas a aminas y posterior funcionalización con las imidazoquinolinas.
• Caracterización de las propiedades del nanogel, incluida la degradación sensible al pH y la estabilidad en plasma humano.
• Evaluación in vitro de la actividad inmunomoduladora en los macrófagos y evaluación in vivo de la biodistribución y las respuestas inflamatorias.

Principales resultados:

• Fabricados en nanogeles estables y sensibles al pH capaces de encapsular agonistas TLR7/8 (imidazoquinolinas).
• Se ha demostrado la degradación de los nanogeles en condiciones de pH endolisomal en respuesta a estímulos.
• * In vitro*, las imidazoquinolinas conjugadas con nanogel mostraron efectos inmunomoduladores.
• In vivo, la inyección intravenosa de nanogeles dio lugar a una actividad inmunostimulante controlada espacialmente en el bazo sin inflamación sistémica fuera del objetivo.

Conclusiones:

• Los nanogeles degradables por pH basados en ésteres cuadráticos son una plataforma prometedora para la administración intravenosa segura de agonistas TLR7/8 de molécula pequeña.
• Este sistema de nanocarrier mitiga la toxicidad sistémica, lo que permite una estimulación inmune dirigida.
• Los nanogeles desarrollados ofrecen potencial para una mayor eficacia adyuvante en la vacunación sistémica y la inmunoterapia contra el cáncer.