Los retrovirus endógenos promueven respuestas homeostáticas e inflamatorias a la microbiota

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Virología

Sus antecedentes:

• La microbiota de la piel es esencial para la inmunidad del huésped, pero sus mecanismos de regulación inmune no están claros.
• Los retrovirus endógenos (ERV) son parte integral del genoma del huésped, con funciones en la inmunidad aún emergentes.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la microbiota cutánea en la regulación de la inmunidad del huésped a través de los retrovirus endógenos (ERV).
• Elucidar las vías de señalización y las respuestas celulares involucradas en la expresión de ERV inducida por la microbiota.
• Determinar el impacto de la actividad de ERV en las respuestas inmunes y la homeostasis tisular.

Principales métodos:

• Análisis de la microbiota cutánea y la expresión de ERV en ratones.
• Investigar las respuestas intrínsecas de los queratinocitos que involucran la síntesis cíclica de GMP-AMP (cGAS) / estimulador de la señalización de la proteína de los genes de interferón (STING).
• Evaluación de los efectos de la inhibición de la transcripción inversa de ERV en las respuestas inmunes y la reparación de los tejidos.
• Evaluar el impacto de una dieta enriquecida con lípidos en la expresión de ERV y los resultados inmunológicos.

Principales resultados:

• La microbiota de la piel induce la expresión específica del retrovirus endógeno (ERV) en los queratinocitos.
• Las respuestas ERV dependen de la señalización cGAS/STING, promoviendo la inducción de células T específicas del comensales.
• La inhibición de la transcripción inversa de ERV afecta la inmunidad y las funciones de reparación de los tejidos.
• Una dieta enriquecida con lípidos mejora la expresión de ERV, aumentando las respuestas inmunes y la inflamación.

Conclusiones:

• El huésped utiliza su viroma endógeno (ERV) para comunicarse con la microbiota exógena.
• Este diálogo multi-reino es crítico para equilibrar la homeostasis del tejido y la inflamación.
• Las intervenciones dietéticas pueden modular esta interacción, impactando las respuestas inmunes y la salud de la piel.