Efecto de las mutaciones naturales del SARS-CoV-2 en la estructura del pico, la conformación y la antigeneidad

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) con múltiples mutaciones en picos muestran una mayor transmisión y resistencia a los anticuerpos.
• Comprender los impactos estructurales y funcionales de estas mutaciones es crucial para la salud pública.

Objetivo del estudio:

• Investigar las propiedades estructurales y de unión de los picos de la variante SARS-CoV-2.
• Aclarar los mecanismos detrás del aumento de la transmisión y la resistencia de los anticuerpos.

Principales métodos:

• Microscopía cryoelectrónica (cryo-EM) para determinar las estructuras de los picos.
• Ensayos de unión para evaluar las interacciones con los receptores.
• Análisis computacionales para evaluar los efectos de las mutaciones.

Principales resultados:

• Todas las variantes estudiadas demostraron una mayor unión al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y una mayor propensión a los estados de unión al dominio receptor (RBD).
• La adaptación del pico al visón desestabilizó la estructura, mientras que la variante B.1.1.7 equilibró las mutaciones estabilizadoras y desestabilizadoras.
• La mutación E484K en RBD estuvo relacionada con la resistencia de anticuerpos en las variantes B.1.1.28/P.1 y B.1.351.
• Las mutaciones mostraron efectos alostéricos que influyen en la transmisión y el escape inmune.

Conclusiones:

• Las mutaciones punzantes de la variante SARS-CoV-2 confieren mayor unión a ACE2 y resistencia a los anticuerpos.
• Las diferencias mecánicas en las mutaciones impulsan la transmisión entre especies o el escape de neutralización de anticuerpos.