La forma de los ARN antisenso promotores regula la activación de la transcripción inducida por ligandos

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Biología molecular
• Biología del ARN

Sus antecedentes:

• Los ARN largos no codificantes (ARNlnc) juegan un papel crucial en la regulación del genoma de los mamíferos.
• Los ARN antisenso promotor (PAS) son una clase específica de lncRNA con funciones debatidas.
• Es esencial comprender la distribución y la función del ARN en todo el genoma.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo ensayo para detectar cuantitativamente la distribución del ARN en el genoma.
• Para aclarar el papel de los ARN PAS en la regulación de la transcripción.
• Para descubrir el mecanismo por el cual los ARN PAS controlan la expresión génica.

Principales métodos:

• Desarrollo del aislamiento de la cromatina por ensayo del complejo ARN-Cas13a (CIRC).
• Detección cuantitativa de la distribución del ARN en todo el genoma.
• Análisis del reclutamiento y liberación de H3K9me3, HP1α y KAP1 en promotores de genes.

Principales resultados:

• Los ARN PAS actúan como guardianes para la liberación de la pausa de transcripción mediante la desactivación del complejo de ARN-P-TEFb nuclear pequeño 7SK.
• El ERα activado por ligandos induce ARNAS PAS, causando la pérdida de H3K9me3 y la liberación de HP1α y KAP1 de los promotores objetivo.
• El reclutamiento dependiente del ARN de PAS de las demetilasas H3K9me3, mediado por estructuras de bucle del tallo del ARN, es crucial para la activación del gen.

Conclusiones:

• Los ARN PAS, a través de las características estructurales, reclutan demetilasas para regular la transcripción génica.
• La vía del potenciador ERα-MegaTrans, que involucra al KAP1 fosforilado, facilita la activación del gen inducida por el 17β-estradiol.
• Este estudio revela un mecanismo basado en la estructura del ARN para la regulación genética mediada por el ARN PAS.