Evasión inmune del SARS-CoV-2 por la variante B.1.427/B.1.429 de preocupación

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Una nueva variante de SARS-CoV-2 de preocupación, CAL.20C (B.1.427/B.1.429), surgió con mutaciones específicas.
• Estas mutaciones incluyen S13I en el péptido de señal, W152C en el dominio N-terminal (NTD) y L452R en el dominio de unión al receptor (RBD).

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de las mutaciones CAL.20C en la neutralización por anticuerpos.
• Para entender la base estructural para la evasión de anticuerpos.

Principales métodos:

• Los ensayos de neutralización utilizan plasma de individuos vacunados y convalecientes.
• Evaluación de la actividad de los anticuerpos monoclonales contra mutaciones específicas.
• Espectrometría de masas y estudios estructurales para analizar los cambios en la proteína del pico.

Principales resultados:

• Los títulos de neutralización se redujeron de 2 a 3,5 veces frente a CAL.20C en comparación con el tipo salvaje.
• La mutación L452R alteró la neutralización por 14 de los 34 anticuerpos monoclonales específicos de la RBD.
• Las mutaciones S13I y W152C causaron una pérdida completa de neutralización para 10 anticuerpos monoclonales específicos de NTD.
• El análisis estructural reveló la remodelación del supersitio antígeno NTD.

Conclusiones:

• La variante CAL.20C exhibe una evasión inmune significativa debido a mutaciones en su proteína de pico.
• Las mutaciones remodelan la NTD, lo que lleva a la pérdida completa de la neutralización por ciertos anticuerpos.
• Estos hallazgos resaltan la amenaza en evolución de las variantes del SARS-CoV-2 y la necesidad de vacunas o terapias actualizadas.