La expresión de un oncogén BCR-ABL distintivo en la leucemia linfocítica aguda (LLA) Ph1-positiva

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El cromosoma de Filadelfia (Ph1) es un marcador genético clave en ciertas leucemias.
• Ph1 implica una translocación entre los cromosomas 9 y 22.
• Esta translocación conduce a distintos genes y proteínas de fusión BCR-ABL en la leucemia mielógena crónica (LMC) y la leucemia linfocítica aguda (LLA).

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la expresión de la proteína P185ALL-ABL en el ALL Ph1-positivo.
• Para diferenciar el producto genético de fusión BCR-ABL en la LLA Ph1-positiva de la que se encuentra en la LMC.

Principales métodos:

• Análisis de secuencia de nucleótidos de clones de ADN complementario (ADNc) de líneas celulares ALL Ph1-positivas.
• Pruebas de protección de la nucleasa S1 para analizar las transcripciones de ARN.
• Inmunoprecipitación mediante el uso de antíseros específicos contra los determinantes de la BCR.

Principales resultados:

• Se confirmó la presencia de transcripciones quiméricas BCR-ABL en el ALL Ph1-positivo.
• Se identificó que en la ALL Ph1-positiva, las secuencias ABL se unen a las secuencias BCR aproximadamente 1,5 kilobases aguas arriba de la unión CML.
• Se demostró que P185ALL-ABL es una proteína de fusión BCR-ABL distinta, diferente de la P210BCR-ABL en la LMC.

Conclusiones:

• P185ALL-ABL es el producto de un gen de fusión BCR-ABL único en el ALL Ph1-positivo.
• La base molecular distinta de P185ALL-ABL puede contribuir a las diferentes presentaciones clínicas de la LLA y la LMC Ph1-positivas.