Epítopos de anticuerpos en la trombocitopenia inmune inducida por la vacuna

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hematología
• Vacunas y vacunas

Sus antecedentes:

• La trombocitopenia inmune trombótica inducida por la vacuna (VITT) es un efecto adverso raro pero grave relacionado con las vacunas del vector adenoviral COVID-19.
• VITT comparte similitudes con la trombocitopenia inducida por heparina (HIT), que involucra anticuerpos activadores de las plaquetas contra el factor plaquetario 4 (PF4), pero ocurre sin exposición a la heparina.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el sitio específico de unión de anticuerpos de pacientes con VITT en PF4.
• Comparar las características de unión de los anticuerpos asociados al VITT con las encontradas en el HIT.

Principales métodos:

• Se utilizó la mutagénesis por exploración de alanina para mapear los sitios de unión de anticuerpos en PF4.
• Se utilizó la interferometría de bio- capa para evaluar la afinidad de unión y la cinética de los anticuerpos a los complejos PF4 y PF4- heparina.

Principales resultados:

• Los anticuerpos de los pacientes con VITT (n=5) se unen exclusivamente a ocho aminoácidos dentro del sitio de unión a la heparina de PF4, una unión inhibida por la heparina.
• Los anticuerpos de los pacientes con HIT (n=10) se unen a sitios distintos en PF4.
• Los anticuerpos anti-PF4 VITT demostraron una respuesta de unión más fuerte a los complejos PF4 y PF4-heparina en comparación con los anticuerpos HIT.

Conclusiones:

• Los anticuerpos VITT se unen a un sitio que imita la heparina en PF4, promoviendo la agrupación de tetrámeros y la formación de complejos inmunes.
• Esta unión conduce a la activación plaquetaria dependiente de FcγRIIa, lo que explica el mecanismo de la trombosis inducida por VITT.