Funciones in vitro e in vivo de los anticuerpos que mejoran y neutralizan la infección por SARS-CoV-2

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 (NAbs) son cruciales para la protección contra el COVID-19.
• Una preocupación clave es si los anticuerpos pueden mediar el aumento dependiente de anticuerpos (ADE) de la infección viral.
• Comprender la unión y la función de los anticuerpos es vital para el desarrollo de vacunas y terapias.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de unión y las consecuencias funcionales de los anticuerpos del SARS-CoV-2.
• Determinar si los anticuerpos dirigidos al dominio de unión al receptor (RBD) o al dominio N-terminal (NTD) pueden mejorar la infección viral in vitro e in vivo.
• Evaluar el potencial de mejora de la enfermedad mediada por anticuerpos en modelos animales.

Principales métodos:

• El aislamiento de NAbs contra el pico de RBD y NTD del SARS-CoV-2 de las personas infectadas.
• Microscopía criolectrónica para determinar los modos de unión de los anticuerpos.
• Ensayos de mejora de la infección in vitro (mediados por FcγR e independientes).
• Estudios in vivo en primates no humanos (monos) y ratones para evaluar la protección y la mejora potencial.

Principales resultados:

• Los anticuerpos exhibieron modos de unión específicos de la función a RBD y NTD.
• Algunos NAbs de RBD mostraron un aumento de la infección in vitro mediado por FcγR.
• Cinco anticuerpos no neutralizantes de NTD demostraron una potenciación de la infección in vitro independiente de la FcγR.
• Ambos tipos de anticuerpos potenciadores confirieron protección contra la replicación del SARS-CoV-2 en monos y ratones.
• Se observaron casos raros de aumento de la inflamación pulmonar, incluido el edema y el aumento de las citocinas, en macacos infundidos con anticuerpos potenciadores.

Conclusiones:

• La infección mejorada por anticuerpos in vitro no es una predicción fiable de los resultados in vivo.
• Aunque generalmente son protectores, ciertos anticuerpos contra el SARS-CoV-2 rara vez pueden provocar un aumento de la inflamación pulmonar in vivo.
• Los hallazgos destacan el papel complejo de las funciones efectoras de anticuerpos en la patogénesis y la inmunidad del SARS-CoV-2.