Ipatasertib más abiraterona y prednisolona en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Investigación del cáncer de próstata
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) implica desregulación de las vías PI3K/AKT y de los receptores de andrógenos.
• Los tumores con pérdida de PTEN presentan una señalización de AKT hiperactivada, lo que sugiere la inhibición de la vía dual como estrategia terapéutica.
• La abiraterona es un tratamiento estándar, pero la combinación con el inhibidor de AKT ipatasertib puede mejorar la eficacia.

Objetivo del estudio:

• Comparar la eficacia y seguridad de ipatasertib más abiraterona frente al placebo más abiraterona en pacientes con PCRm no tratados previamente.
• Evaluar el beneficio del tratamiento en pacientes con y sin pérdida de PTEN tumoral.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3 incluyó a 1101 pacientes con mCRPC no tratados previamente.
• Los pacientes recibieron ipatasertib más abiraterona y prednisolona o placebo más abiraterona y prednisolona.
• Los objetivos primarios fueron la supervivencia radiográfica libre de progresión (rPFS) evaluada por el investigador en las poblaciones con pérdida de PTEN y con intención de tratamiento (ITT).

Principales resultados:

• En el subgrupo de pérdida de PTEN (n=521), la rPFS media fue de 18,5 meses con ipatasertib/ abiraterona frente a 16,5 meses con placebo/ abiraterona (HR 0,77, p=0,034).
• En la población ITT (n=1101), la rPFS mediana fue de 19,2 meses frente a 16,6 meses, respectivamente (HR 0,84, p=0,043), lo cual no fue estadísticamente significativo.
• Los eventos adversos de grado 3+ fueron más altos con ipatasertib/ abiraterona (70%) en comparación con placebo/ abiraterona (39%); las interrupciones debidas a AEs también fueron más altas (21% frente a 5%).

Conclusiones:

• Ipatasertib más abiraterona mejoraron significativamente la SPFR en pacientes con mCRPC con tumores con pérdida de PTEN.
• La terapia combinada demostró un potencial beneficio terapéutico para la población de mCRPC con pérdida de PTEN, conocida por su mal pronóstico.
• Los perfiles de eventos adversos fueron consistentes con las toxicidades conocidas del fármaco, lo que indica una seguridad manejable para esta combinación.