La hiperglucemia induce inmunidad entrenada en los macrófagos y sus precursores y promueve la aterosclerosis

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Endocrinología
• Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• El riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo alto en pacientes diabéticos a pesar de los tratamientos para reducir la glucosa.
• Se sospecha que las características proaterogénicas persistentes en los macrófagos contribuyen a la ECV en la diabetes.
• Se supone que la hiperglucemia induce inmunidad entrenada en los macrófagos, promoviendo estas características.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la hiperglucemia induce una inmunidad entrenada en los macrófagos.
• Determinar el papel de la inmunidad entrenada inducida por la hiperglucemia en el desarrollo de la aterosclerosis.
• Explorar los mecanismos potenciales y la relevancia humana de este fenómeno.

Principales métodos:

• La expresión génica de los macrófagos y la accesibilidad de la cromatina se analizaron utilizando secuenciación de ARN, ATAC-seq y ChIP-seq en respuesta a la glucosa alta.
• Se utilizaron modelos de trasplante de médula ósea para evaluar el impacto in vivo de los macrófagos diabéticos en la aterosclerosis.
• Se analizaron muestras humanas, incluyendo células mononucleares de sangre periférica y macrófagos de placa aterosclerótica de pacientes con diabetes tipo 2.

Principales resultados:

• La glucosa alta promovió los fenotipos proinflamatorios y proaterogénicos de los macrófagos a través de la glucólisis.
• Los macrófagos de ratones diabéticos mostraron inmunidad entrenada, conservando estas características incluso en condiciones normales de glucosa.
• El trasplante de médula ósea diabética en ratones normoglucémicos aceleró la aterosclerosis, confirmando una inmunidad innata entrenada persistente.
• El factor de transcripción relacionado con Runt 1 (Runx1) estuvo implicado en el primado proinflamatorio observado en células madre hematopoyéticas y macrófagos de ratones diabéticos y humanos.

Conclusiones:

• La inmunidad entrenada inducida por la hiperglucemia en los macrófagos puede explicar el riesgo macrovascular residual en la diabetes.
• Esta inmunidad entrenada persistente ofrece nuevos objetivos terapéuticos potenciales para prevenir complicaciones cardiovasculares en la diabetes.
• Dirigirse a Runx1 podría ser una nueva estrategia para mitigar la aterosclerosis impulsada por la hiperglucemia.