Dos receptores similares al cGAS inducen la inmunidad antiviral en Drosophila

Área de la Ciencia:

• La inmunidad innata
• Biología molecular
• Inmunología de insectos

Sus antecedentes:

• La GMP-AMP cíclica (cGAMP) sintasa (cGAS) en mamíferos detecta el ADN citosólico, iniciando respuestas antivirales a través de la producción de 2'3'-cGAMP.
• cGAS pertenece a una familia de nucleotidiltransferasas conservadas que se encuentran en procariotas y eucariotas, que regulan varios procesos celulares.
• Las enzimas bacterianas similares a cGAS/DncV están involucradas en la síntesis de oligonucleótidos cíclicos y la regulación de la infección de los fagos.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar los receptores similares al cGAS (cGLR) en Drosophila melanogaster.
• Investigar el papel de los cGLR en la inmunidad antiviral de los insectos.
• Determinar las capacidades de detección de ácido nucleico y los productos dinucleótidos cíclicos de los cGLR.

Principales métodos:

• Identificación de los receptores similares al cGAS (cGLR) en Drosophila melanogaster.
• Ensayos funcionales para evaluar la activación cGLR de las vías inmunitarias dependientes de Sting y NF-κB.
• Análisis de la producción de dinucleótidos cíclicos (por ejemplo, 3'2'-cGAMP, 2'3'-cGAMP) por los cGLR en respuesta a una infección viral.

Principales resultados:

• Se identificaron dos receptores similares a cGAS, cGLR1 y cGLR2, en Drosophila.
• cGLR1 y cGLR2 activan la inmunidad antiviral dependiente de Sting y NF-κB contra los virus de ARN y ADN.
• cGLR1 produce 3'2'-cGAMP tras la estimulación del ARN de doble cadena, mientras que cGLR2 produce tanto 2'3'-cGAMP como 3'2'-cGAMP.

Conclusiones:

• cGAS es el miembro fundador de una familia de receptores sensores de ácido nucleico.
• Los cGLR en insectos representan una nueva clase de sensores inmunes innatos.
• La familia de receptores tipo cGAS produce diversos dinucleótidos cíclicos para mediar la inmunidad contra diversas amenazas de ácido nucleico.