Síntesis práctica en escala de gramos de la iboxamicina, un potente candidato a antibiótico

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Química sintética

Sus antecedentes:

• La iboxamicina es un candidato antibiótico con una estructura única de aminoácidos bicíclicos fusionados.
• El desarrollo de rutas sintéticas eficientes es crucial para el descubrimiento y desarrollo de fármacos.

Objetivo del estudio:

• Para presentar una síntesis a escala de gramos de la iboxamicina.
• Para permitir el perfilamiento in vivo de la iboxamicina en modelos murinos de infección.

Principales métodos:

• Hidrosilación-oxidación intramolecular para la formación de un estereocentro.
• Alquilación diastereoselectiva de una amida de pseudofenamina.
• Acoplamiento de Negishi convergente sp3-sp2.
• Reducción de la transacetalización de un solo recipiente para la formación de anillos de oxipano.

Principales resultados:

• El éxito de la síntesis a escala de gramos de iboxamicina.
• Establecimiento de centros estereoscópicos clave en el andamio ciclico.
• Formación eficiente del anillo de oxígeno.

Conclusiones:

• La estrategia sintética desarrollada es escalable y proporciona una amplia cantidad de iboxamicina.
• Esta síntesis facilita una mayor evaluación preclínica del potencial terapéutico de la iboxamicina.